法学论文/杨涛

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国家食品药品监督管理局


国家食品药品监督管理局关于印发天然药物新药研究技术要求的通知

国食药监注[2013]17号



各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)：



　　为完善注册管理法规体系，规范中药、天然药物的注册管理，鼓励创新，国家食品药品监督管理局组织制定了《天然药物新药研究技术要求》，现予印发，请参照执行。


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2013年1月18日




　　　　　　　　　　　　天然药物新药研究技术要求



　　一、概述

本技术要求所指的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。其来源包括植物、动物和矿物，一般不包括来源于基因修饰动植物的物质、经微生物发酵或经化学等修饰的物质。



天然药物的研发应关注以下几点：一是以现代医药理论指导临床试验方案设计与评价；二是活性成份的确定应有充分的依据；三是应有充分的试验数据说明处方合理性、非临床和临床的有效性以及安全性；四是保证资源的可持续利用。



　　天然药物研发和注册应遵循《药品注册管理办法》附件1的注册分类和相关要求。

本技术要求围绕天然药物本身的特点进行阐述，研究的具体内容和设计方法可参照相关的中药、天然药物或化学药物研究技术指导原则。



　　二、一般原则

天然药物的研制应当符合现代医药理论，注重试验研究证据，体现临床应用价值，保证药物的安全有效和质量稳定均一。



　　为保障资源的可持续利用及保护生态环境，天然药物一般不应以野生动植物为原材料，若确需使用非重点保护野生动植物为原材料的，应提供相关研究资料证明相应品种的生产不会对资源及生态环境产生不利影响，如可使用不影响其生长、繁殖的药用部位为原材料等。

　　应对天然药物进行系统的化学成份研究，明确所含大类成份的结构类型及主要成份的结构，并应研究确定活性成份。



　　药理毒理学试验、早期临床试验用样品均应在固定工艺后制备，如不能保证中试样品与生产规模的样品基本一致，应该使用生产规模的样品进行以上研究。Ⅲ期临床试验用样品应采用生产规模的样品。应在申报资料中提供药理毒理试验所用受试物的配制、质量检查和贮存等相关资料。



　　天然药物复方制剂是由多个提取物组成的制剂，各提取物应为已上市单方制剂的原料药。应采用主要药效学试验或毒理研究证明组方的合理性，必要时应说明处方组成之间的相互作用。



　　天然药物新药非临床安全性研究应遵循药物非临床研究质量管理规范（GLP），并在通过国家食品药品监督管理局认证的药物非临床安全性评价研究机构进行。

天然药物应进行体内过程的探索研究，以主要活性成份进行体内吸收、分布、代谢和排泄研究，了解其药代动力学基本特点。



　　天然药物应提供充分的非临床有效性和安全性研究资料，并进行作用机理研究。天然药物临床有效性应当采用现代医学方法和标准进行评价，适应症应采用现代医学术语规范描述。天然药物临床试验应遵循药物临床试验质量管理规范（GCP），并在通过国家药物临床试验机构资格认证的机构进行。临床试验设计及评价标准需参照化学药品临床试验相关技术指导原则。



　　申请人申请天然药物临床试验时既可一次性申请进行临床试验并提供支持临床试验的药学和非临床试验资料，也可根据具体情况申请阶段性（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）临床试验，并可分阶段提供支持相应临床试验的非临床安全性试验资料和药学资料。阶段性临床试验完成后，可以按补充申请的方式申请下一阶段的临床试验。



　　三、药学研究



为保证上市后天然药物质量的稳定均一，应对天然药物的生产进行全过程质量控制。应研究明确天然药物所含活性成份，并建立全面反映天然药物质量的标准。



　　（一）原材料

　　本技术要求中的“原材料”是指制备制剂处方中提取物所用的起始原料。

　　1.应明确植物性原材料的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工等信息。包含多种基原的，应使用其中一种基原。

　　2.应说明保证所用原材料质量符合要求的方法。采用栽培植物的药用部位入药的，应参照中药材生产质量管理规范（GAP）有关要求，说明保证原材料质量稳定的方法和条件。采用野生动植物的药用部位入药的，应说明保证资源可持续利用的措施，提供药品生产对药材资源、生态环境等影响的评估报告。

　　3.应提供由具资质单位出具的原材料的鉴定证明，及相关研究资料。

　　4.应建立原材料的质量标准。质量标准中的质控项目应能反映原材料的质量，并体现其特点。对于可能有掺杂、掺伪的药材应进行研究，并在质量标准中建立相应质控项目。

　　5.应明确原材料的包装材料或容器、贮存条件及贮存期。

　　6.原材料为源于动物的药用部位或矿物的，可参照上述植物原材料的相关要求。以动物性原材料入药的，应对相关病原微生物进行灭活等研究。



　　（二）提取物

　　本技术要求中的“提取物”是指天然药物制剂处方中直接供制备制剂用的原料药。

　　1.应明确提取物制备前原材料的前处理方法及条件。应提供提取物中外源性有害物质的研究资料，包括重金属及其他有害元素、农药、真菌毒素等。

　　2.应研究确定合理的制备工艺。以活性成份为指标进行生产工艺路线、方法及参数等研究，尽可能多地保留活性成份，减少杂质。研究明确生产全过程质量控制的方法，确定符合规模化生产要求的生产工艺。

　　3.应在深入而系统的化学成份研究的基础上，建立天然药物提取物的质量标准。除应建立活性成份的质控项目，并规定合理的含量范围外，多成份天然药物提取物质量标准中还应采用适宜的方法（如指纹图谱等）全面反映所含成份的信息。

　　4.应研究确定提取物的包装材料或容器、贮存条件、有效期等。

　　5.应建立生产过程中所用材料（如大孔吸附树脂等）的质量标准，明确处理方法及条件等；应明确所用关键设备的工作原理、关键参数等。



　　（三）制剂

　　1.应明确所用辅料的质量标准、来源、质量状况；如需精制，应明确精制的方法、条件及标准。

　　2.天然药物制剂应以提取物投料。应明确保证批与批之间制剂质量稳定均一的措施和方法。应根据活性成份理化性质、体外释放特点及药代研究数据，进行制剂处方及成型工艺研究，确定合理的辅料种类、用量及制剂成型工艺。研究明确生产全过程质量控制的方法，确定符合规模化生产要求的生产工艺。

　　3.应在充分研究的基础上，研究建立天然药物制剂的质量标准。应建立全面反映制剂质量的检测项目，反映不同批次之间制剂质量的稳定均一。质量标准中除应建立活性成份的质控项目，并规定合理的含量范围外，多成份天然药物制剂质量标准中还应采用适宜的方法（如指纹图谱等）全面反映所含成份的信息。质量标准中相关要求的确定应以Ⅲ期临床试验用样品的质量为主要依据。必要时还应采用能够反映制剂质量的生物学方法。

　　4.应研究确定制剂的包装、贮存条件、有效期等。应明确直接接触药品的包装材料或容器的质量标准及选用依据，必要时进行包装材料与药物的相容性研究。

5.应明确生产过程中所用材料的质量标准、处理方法及条件等；明确所用关键设备的工作原理、关键参数等。



　　（四）分阶段申请临床试验的药学要求

　　天然药物新药的研究可根据探索性研究的需要分阶段申请临床试验，并参照以下各阶段的要求完成相应的药学研究。一次性申请全部临床试验的，可参照Ⅲ期临床试验的要求。

　　1.申请进行Ⅰ期临床试验：应固定原材料的基原、产地、采收期等；明确提取物的生产工艺路线，固定关键参数；提供剂型选择的依据；完成中试研究；建立原材料、提取物、制剂的质量标准草案。若含毒性成份应建立其质量控制方法。

　　2.申请进行Ⅱ期临床试验：应建立初步的全过程质量控制体系，能够基本保证不同批次临床试验用样品质量的稳定均一。除可根据规模化生产的需要对成型工艺等进行调整、为满足临床试验的需要对规格进行研究外，其余工艺应固定。应建立原材料、提取物、制剂的质量标准，以及辅料、生产过程所用材料、直接接触药品的包装材料等的质量标准草案；完成提取物及制剂的初步稳定性考察，有效期满足临床试验的需要。

　　3.申请进行Ⅲ期临床试验：应建立全过程质量控制体系。建立较完善的原材料质量控制方法；提取物及制剂的生产工艺稳定，并符合规模化生产的需要，明确详细的提取物及制剂“生产工艺”；建立较完整的质量标准体系，能够采用适当的指标和方法全面反映原材料、提取物及制剂的质量。应保证所用辅料、生产过程所用材料、直接接触药品的包装材料等的质量稳定；制剂的有效期满足临床试验的需要。



　　（五）上市前的药学要求

　　1.应建立完善的全过程质量控制体系，基本保证上市后不同批次药品质量的稳定均一。

应建立完善的原材料质量控制方法。保证原材料质量的相对稳定和资源的可持续利用。

提取物及制剂的生产工艺成熟、稳定，相关质量控制方法、要求及关键设备等明确。明确详细的提取物及制剂“生产工艺”。

　　应建立完整的质量标准体系，在原材料、提取物及制剂质量标准中建立活性成份的检测方法，采用适当的指标和方法全面反映原材料、提取物及制剂的质量。应保证所用辅料、生产过程所用材料、直接接触药品的包装材料等的质量稳定。

　　2.明确原材料、提取物及制剂的包装材料、贮存条件及有效期（贮存期）。

3.完成临床试验用样品与拟上市产品之间的质量对比研究和分析,能够保证上市后药品的质量与临床试验用样品一致。



　　四、药理毒理学研究

　　天然药物新药的药理毒理申报资料包括主要药效学、毒理学、药代动力学研究资料。此外，还包括活性成份筛选、确认等支持立题依据的药理毒理研究资料。

　　（一）非临床有效性研究

　　应重视天然药物活性成份筛选、确认阶段的药效学研究，为天然药物立题提供支持依据。

　　应关注天然药物非临床有效性研究的剂量探索。药效学试验受试物所采用的剂量应在预试验的基础上确定。对于主要药效学试验的关键指标，应进行量效关系的研究。必要时，还应与阳性对照药进行量效关系的比较研究。

　　应进行天然药物作用机制和作用特点的研究，为临床试验合理设计提供必要的信息。



　　（二）非临床安全性研究

　　非临床安全性评价的项目及内容应符合相关安全性研究技术指导原则的要求。

天然药物的非临床安全性评价主要包括急性毒性、长期毒性、安全药理学、生殖毒性、遗传毒性试验，必要时还需进行致癌性等试验研究；根据天然药物给药途径、制剂特点等，可能需进行相应的制剂安全性试验（过敏性试验、溶血性试验、局部刺激性试验）、依赖性试验等。

　　对于单一有效成份制成的天然药物，应当提供全套的毒理学研究资料，并在毒理学试验中伴随毒代动力学研究。成份相对明确的多成份制成的天然药物，鼓励进行毒代动力学探索研究。必要时，天然药物还应进行毒性机理的探索研究。

　　一般情况下，安全药理学、急性毒性、长期毒性和遗传毒性试验资料或文献资料应在申请临床试验时提供。临床试验前应采用两种哺乳动物（其中一种为非啮齿类）进行长期毒性试验。生殖毒性试验资料可根据临床试验的用药人群分别在分阶段申请临床或申请生产时提供。

　　毒理学试验中动物给药时限的确定应考虑拟申请的适应症、拟定的临床疗程以及上市后的实际用药情况（如长期或反复用药）。一般情况下，给药途径应与临床拟给药途径相一致。若为特殊给药途径，也可考虑采用能更充分暴露毒性的其他给药途径。



　　（三）非临床药代动力学研究

　　有效成份制成的天然药物应进行非临床药代动力学研究。可参考《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》。同时，应当充分考虑天然药物不同于化学药物的一些药代动力学特点，对天然药物体内过程适宜性评价应当充分结合药物的作用特点，开展活性代谢产物的跟踪研究。鼓励在天然药物研发的早期进行体内过程的评价研究，为给药途径的确定及后续研发提供参考数据。

　　多成份天然药物，在尽可能多地了解所含成份体内暴露程度的基础上，鼓励选择其中能反映主要药效的主要活性成份进行非临床药代动力学探索性研究。

　　进行非临床药代动力学研究时，应在不同给药剂量下考察天然药物主要活性成份的机体暴露情况，研究剂量与暴露的相关性，以解释药效学和毒理学试验结果。非临床药代动力学研究的首选动物应尽可能与药效学和/或毒理学试验所用动物一致，并尽可能在清醒状态下试验，最好对同一动物选择合适的采样点多次采样来进行测定。一般情况下，受试动物应采用雌雄各半，若发现动力学特征存在明显性别差异，则应增加动物数量以识别性别差异。

　　若临床试验中涉及到天然药物拟与其他药物联合应用的试验内容，应当对该天然药物与拟联合用药的已上市药品的相互作用进行研究，包括通过体外和体内药物代谢研究来评价药物间可能存在的相互作用。



　　（四）复方制剂

　　天然药物复方制剂除按照上述非临床有效性、安全性研究等内容进行研究之外，还应关注立项阶段的组方合理性研究，提供充分的试验数据，以支持其复方立题的合理性。

　　一般情况下，天然药物复方制剂应明确处方中已上市各提取物的药理作用特点，说明其在该复方制剂中所起的药效学作用。应开展配伍有效性研究，证明配伍的科学性、合理性；应进行复方配比研究，证明配伍的最佳配比。天然药物复方制剂的配伍配比研究，应以探索并确定其药物特点及临床优势为目标，针对其组方目的（如增效、减毒等），结合拟申请适应症，选择合适的主要药效模型进行研究。必要时，还需提供支持其处方组成的相互作用的药代动力学研究依据。对于以减毒为目的组成的复方制剂，应提供与含毒性成份的提取物比较的长期毒性试验资料，探索减毒的可能机制，或选择其他合适的毒性试验进行比较研究，为其处方合理性提供支持依据。



　　（五）申请不同阶段临床试验的非临床安全性要求

　　为降低研发风险，申请人可以申请不同阶段临床试验。对申请进行早期临床试验的品种，其非临床安全性评价资料有不同要求。

　　长期毒性试验的给药期限通常与拟申请临床试验的期限、临床适应症有关。申请不同临床阶段所需的长期毒性试验给药期限有所不同，具体期限可参照《药物重复给药毒性研究技术指导原则》。需要进行遗传毒性试验的天然药物，一般应在临床试验前完成标准组合的遗传毒性试验。若标准组合试验出现可疑或阳性试验结果，应追加进行其他相关试验，并根据具体情况来确定所需进行试验的内容及完成的时间。

　　需要进行生殖毒性试验的天然药物，如有效成份制成的天然药物等，一般应在临床试验前完成生育力与早期胚胎发育毒性试验（Ⅰ段生殖毒性试验）、胚胎-胎仔发育毒性试验（Ⅱ段生殖毒性试验）和围产期毒性试验（Ⅲ段生殖毒性试验）。根据具体情况，第二种动物的Ⅱ段生殖毒性试验及Ⅲ段生殖毒性试验也可考虑在不同临床阶段或上市申请前完成。用于某些特殊适应症的天然药物，若临床试验中明确不用于育龄人群、妊娠期或哺乳期等特殊人群，根据具体情况，生殖毒性试验也可在临床试验期间或上市申请前完成。

　　此外，以下情况的天然药物也应考虑进行生殖毒性试验，如用于育龄人群的生育调节药物（如避孕药、促精子生成药和治疗性功能障碍药等）、保胎药、可能对生殖系统产生影响的药物（如性激素或具有激素样活性的药物）、遗传毒性阳性药物和细胞毒性药物、长毒试验中发现对生殖系统有明显影响的药物，应根据具体情况提供相应的生殖毒性试验资料，此类天然药物应在申请临床试验前完成相应的生殖毒性试验。

需要进行致癌试验的天然药物一般可在临床试验期间或上市前完成。天然药物是否应进行致癌试验及进行致癌试验的时间安排，可参照《药物致癌试验必要性的技术指导原则》。



　　五、临床研究

　　（一）一般要求

　　1.进行天然药物临床试验的医师及其他相关人员应接受临床研究培训，具备相应的资格和能力。

　　2.天然药物临床试验应当科学合理设计，应遵循随机、盲法和对照的设计原则。在符合伦理原则的前提下，应采用安慰剂对照；当安慰剂对照设计不符合伦理原则时，可以采用有确切治疗效果的阳性药对照。对于安慰剂对照，研究者可以有多种设计方法，如使用“加载（add-on）”设计、剂量-效应设计等，必要时，建议在安慰剂对照的同时加入阳性对照（如三臂试验）。

　　3.天然药物临床试验的有效性评价，包括受试者选择、主要疗效指标和次要疗效指标设计、给药方案、评价标准和方法等，需参照化学药品临床试验相关技术指导原则。

　　4.天然药物临床试验应特别注重安全性评价，安全性指标设计应尽可能完善、合理，对已知的不良反应，包括文献、临床应用经验和毒理研究中的安全性提示，都应在临床试验设计中具体体现。对于慢性病或需要长期反复用药的情况，应在有效性试验结束后继续观察，并提供长期用药的安全性数据。

　　5.天然药物的临床试验必须采取适当的措施以保护受试者，在知情同意书中要清楚地说明受试药物的特点。



　　（二）临床试验分期和要求

　　天然药物新药上市前应进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。

　　I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。应在动物药代研究的基础上，进行人体药代动力学试验，其所得出的结果为后续临床试验方案的制定提供依据。耐受性试验旨在观察天然药物首次进行人体试验时的反应和剂量耐受关系。

　　Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。此阶段的研究设计应根据具体研究目的，设计多个临床试验，采用合理的设计方法进行研究。Ⅱ期临床试验中需进行剂量效应研究，并对适用人群、给药方案、疗程、药物相互作用等进行探索性研究，为Ⅲ期临床试验的方案设计和给药剂量方案的确定提供依据，以及为准确撰写说明书提供信息。

　　Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价获益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。天然药物Ⅲ期临床试验应为具有足够样本量的随机对照试验。一般应采用两个确证性试验数据来说明其有效性。用于长期治疗不危及生命疾病的药物（如连续治疗6个月或以上，或者间断治疗的累计时间大于6个月），需提供长期给药的安全性数据，包括暴露 6个月的受试者300至600例和暴露至少1年的受试者100例的数据。药物延长的暴露试验可以从Ⅲ期临床试验开始。








广东省汕尾市人民政府办公室


印发《汕尾市渡口渡船安全管理办法》的通知

汕府办[2008]13号


各县(市、区)人民政府，市直有关单位：
　　《汕尾市渡口渡船安全管理办法》业经市政府同意，现印发给你们，请认真贯彻执行。


汕尾市人民政府办公室
二00八年三月二十五日


汕尾市渡口渡船安全管理办法


　　第一章 总 则
　　第一条 为加强渡口渡船安全管理，维护渡运秩序，保障人民群众生命、财产安全，根据《中华人民共和国安全生产法》、《中华人民共和国内河交通安全管理条例》、交通部《公路渡口管理规定》、《广东省乡(镇)运输船舶安全管理规定》、《广东省乡镇渡口管理办法》等相关法律法规的规定，结合本市实际，制定本办法。
　　第二条 本办法适用于汕尾市行政区域内设置的渡口、渡船及其所有人、经营人、船员以及其他相关单位和人员。
　　第三条 本办法所指的渡口是指设置在本市河流、湖泊、水库，专供渡运人、货、车的场所和设施，包括渡运所需场地、码头及为渡运服务的其它设施。渡口包括乡镇渡口、城市渡口、公路渡口和专用渡口。
　　公路渡口及专用渡口有其它法律规定的，从其规定。
　　第四条 渡口渡船安全管理遵循“安全第一、预防为主、方便群众、依法管理”的原则，落实定渡口、定渡船、定渡工、定航线、定客额的“五定”制度，保障渡运安全、畅通、有序。
　　第五条 县级人民政府负责组织实施本行政区域内渡口渡船的管理工作，督促和协调镇级人民政府和有关部门依照本规定履行管理职责。镇级人民政府在县级人民政府的领导下，负责本行政区域内渡口渡船的日常管理工作。
　　交通、安监、海事、渔政、航道、水利、公安等部门按照各自的职责协同做好渡口渡船安全监管工作。
　　渡口所有人、经营人对其所有或营运的渡口负安全主体责任；渡船所有人、经营人对其所有或营运的渡船负安全主体责任。
　　第二章　管理职责
　　第六条市人民政府职责
　　(一)加强对本行政区域内渡口渡船安全管理工作的领导，监督建立、健全安全管理责任制。
　　(二)组织全市范围的渡口渡船安全管理专项活动。
　　(三)制定渡口渡船重特大险情(事故)应急救援预案，并按职责要求开展重特大险情(事故)应急救援工作。
　　(四)督促各县(市、区)人民政府、各职能部门落实渡口渡船安全管理责任。
　　第七条县(市、区)人民政府职责
　　(一)负责渡口设置、迁移和撤销的审批。
　　(二)加强对本行政区域内渡口渡船安全管理工作的领导，建立、健全渡口渡船安全管理制度和安全管理责任制，与镇(街)政府签订渡口渡船安全管理责任书。
　　(三)指定有关部门负责宣传国家有关水上交通安全管理法律、法规，监督检查渡口所有人、经营人执行国家有关水上安全管理的法律、法规的情况，及时纠正违法渡运行为，消除事故隐患，保证渡运安全。
　　(四)指定有关部门负责渡口工作人员、渡工安全意识的教育培训，并对渡口工作人员进行考试、发证。
　　(五)在灾害天气、洪水发生期间和重大节假日或者重大水上活动渡运高峰期，应加强对渡口安全的组织、协调工作。
　　(六)组织打击取缔本行政区域内非法渡运行为。
　　(七)制定本县(市、区)针对渡口渡船紧急情况的应急预案，并按预案要求组织渡口渡船紧急情况的应急处理工作。
　　(八)对本县(市、区)渡口、渡船的建设(造)、维修保养和撤渡建桥工作进行统筹安排，保证必要的资金投人；条件成熟的，可成立本区渡口渡船安全管理基金。
　　(九)督促各镇(街道)人民政府、各职能部门落实渡口渡船安全管理责任。
　　第八条镇(街道)人民政府职责
　　(一)制定、完善本镇(街道)的渡口渡船安全管理制度，建立健全安全管理责任制，与村(居、社区)委会签订渡口渡船安全管理责任书，建立渡口渡船安全管理台帐。
　　(二)设立渡口渡船安全管理机构，配备足够的安全管理人员。
　　(三)负责向群众、学生、渡口渡船所有人、经营人和船员宣传水上交通安全法规，督促他们遵守内河交通安全等法律、法规。
　　(四)组织本镇(街道)渡口渡船安全检查，并参与上级政府或其职能部门组织的安全检查；灾害天气、洪水发生期间和重大节假日或者重大水上活动渡运高峰期，应增派人员维护渡运秩序。
　　(五)制定本镇(街道)针对渡口渡船紧急情况的应急救援预案，发生渡口渡船紧急情况时，按职责开展渡口渡船紧急情况的应急处理工作。
　　(六)积极筹措资金，开展渡口、渡船更新改造和建桥撤渡工作，并对义渡、半义渡和经营确实有困难的渡口、渡船进行适当的经费补助，以便维持渡口、渡船日常的经营管理和维修保养。负责向上级政府申请渡口渡船安全管理专项资金，并实行专款专用。
　　(七)督促村(居、社区)委会、渡口渡船所有人、经营人落实安全管理责任。
　　第九条村(居、社区)委会职责
　　(一)指定人员负责渡口渡船安全管理，建立健全渡口渡船安全管理台帐，必要时应设专职管理人员。
　　(二)加强渡运安全宣传教育，增强村民、群众、渡运经营人和渡工的安全意识。督促其遵守渡口守则、乘客守则、载客定额等渡运安全规定。
　　(三)村委会每年与渡口船舶所有人或经营人签订渡运安全管理责任书，与农用船所有人签订安全生产责任书，防止非法载客，并报镇(街道)人民政府备案。
　　(四)检查督促渡口、渡船所有人或经营人和船员按有关规定办理证照、保险和遵守有关渡运安全的法律、法规和规章，防止渡船带病、违法航行，制止和纠正“三无”船舶、渔船、农用船非法载客行为。
　　(五)在灾害天气、洪水发生期间和重大节假日或者重大水上活动渡运高峰期，应组织工作人员到渡口维护渡运秩序，防止渡船超载渡运或其它冒险渡运行为。
　　(六)按照“以渡养渡”原则，合理筹集、安排渡口、渡船的日常经营管理、维修保养以及更新改造经费。
　　第十条渡口、渡船所有人、经营人职责
　　(一)按有关规定申请办理渡口的设置、迁移和撤销手续。
　　(二)设置并维护与车辆、旅客上下渡船相适应的码头、栈桥或台阶等渡口设施。
　　(三)配备适航的渡船，加强对渡船的安全管理，对渡船的航行安全负责；确保对船舶更新、维修和设备配置的资金投入，使渡船保持良好的安全技术状态。
　　(四)按有关规定配备足够、合格的渡船船员；加强对船员和其他工作人员的技术培训和安全教育，不得聘用无有效船员证书、证件的人员担任船员；不得指使、纵容、强令船员违章航行。
　　(五)按照有关法律、法规和本办法的规定，负责日常渡运安全管理，保证渡运安全。
　　(六)在法定或者传统节日、重大集会、集市等渡运高峰期，应相应增加渡口工作人员，合理调度渡船，加强渡运秩序的维护。在灾害天气、洪水发生期间，注意收集恶劣天气、水文和航行通(警)告信息，严格遵守安全航行的特殊规定和主管机关有关航行安全的决定。
　　(七)建立健全渡口安全管理制度或安全管理体系，明确内部各部门、各岗位的职责，全面落实安全管理责任制；制定险情、事故处置预案，定期组织船岸应急演习。
　　(八)主动配合各级人民政府和职能部门的监督检查，及时消除渡口、渡船存在的各种安全隐患。
　　(九)遇险或发生事故时，应组织自救并按照规定及时上报。
　　第十一条交通主管部门职责
　　(一)协助各级政府及有关部门制定、完善渡口渡船安全管理制度和渡口渡船紧急情况应急预案，宣传贯彻执行国家有关渡口渡船安全管理的法律、法规和规章。
　　(二)制定渡口、渡船更新改造和建桥撤渡规划，结合公路水路发展规划，大力推进撤渡建桥工程，组织协调对需要保留的渡口、渡船进行更新改造，改善渡运条件。
　　(三)配合有关部门加强渡口渡船的日常安全检查、季节性的安全大检查，消除渡运安全隐患。
　　(四)在灾害天气、洪水发生期间和重大节日或者重大水上活动渡运高峰期，配合有关部门加强对渡口的监督检查，督促镇(街道)、村(居)和渡口经营人加强安全管理，防止渡船超载和冒险航行。
　　第十二条海事管理部门职责
　　(一)对辖区渡口设置、迁移和撤销提出意见。
　　(二)依据船舶检验法规规范对辖区渡船进行检验、发证。
　　(三)依据《中华人民共和国船舶登记条例》对渡船进行登记发证。
　　(四)按照《内河船舶船员适任考试发证规则》、《内河客船船员特殊培训、考试和发证办法》和《广东海事局乡镇渡船船员考试发证办法》等规定，做好渡船船员的考试、发证工作。
　　(五)建立、健全、落实内河交通安全监督检查工作制度，加强对渡船、渡工和渡口水域的现场监督检查，依法查处渡船违法违章行为，责令有关单位和个人立即消除或者限期消除渡船安全隐患，防止船舶非法载客、渡船违法航行，维护航行环境和航行秩序。
　　(六)参与本级人民政府或其指定的部门组织开展的渡口渡船安全大检查、安全宣传、应急演习等专项活动。
　　(七)灾害天气、洪水发生期间和重大节假日或者重大水上活动渡运高峰期，应派出海事行政执法人员对重点渡口水域的渡运情况进行监控，避免渡船冒险航行。
　　(八)按有关预案的规定，做好渡口渡船险情(事故)的应急救援和渡船水上交通事故的调查处理工作。
　　第十三条安全生产监督部门职责
　　(一)依照有关规定检查督促渡口渡船安全管理责任制的建立和落实，对未能履行渡口渡船安全管理责任而发生事故的，依法追究责任。
　　(二)积极参加渡口渡船的安全检查和其它安全管理专项活动，发现渡口渡船存在重大事故隐患，要及时向当地政府反映，督促相关责任人落实整改措施，消除安全隐患。
　　(三)在灾害天气、洪水发生期间和重大节假日或者重大水上活动等渡运繁忙时间，协助维护渡运秩序。
　　(四)按照法律、法规规定负责渡口渡船安全管理的综合协调工作，协调交通、海事等相关部门召开渡口渡船安全管理工作会议，分析渡运安全形势，查找事故隐患，监督落实整改措施。
　　第十四条农业、渔政部门职责
　　(一)加强对渔船及其从业人员的安全管理，防止渔船载客渡运。
　　(二)加强对渔船在渡船航行水域进行捕捞作业、设置固定渔网渔具等防碍航行行为的治理。
　　第十五条公安部门职责
　　按照法律、法规规定协助维护渡口管理秩序。
　　第三章 渡口管理
　　第十六条设置或者撤销渡口，应当经渡口所在地的县级人民政府审批。未经批准，任何人不得擅自设置或者撤销渡口。
　　第十七条设置渡口应坚持“群众必需、安全可靠、方便快捷”的原则，以方便广大群众出行为目的，并应当具备下列条件：
　　(一)渡口应当设置在水流平缓、水深足够、堤岸稳定、视野开阔、适宜船舶停靠的地点，并远离危险品生产、堆放场所；
　　(二)具备货物装卸、旅客上下的安全设施；
　　(三)配备必要的救生设备和专门的管理人员；
　　(四)有合格的渡船和相应资格的船员；
　　(五)有与渡船相适应的靠泊码头及安全设施。
　　第十八条 申请人申请设置渡口，应提供渡口位置、渡运航线、经营方式以及设置理由等情况，报所在地县级人民政府。县级人民政府收到设置渡口申请后，应组织征求所在地村(居、社区)委会、乡(镇)人民政府和交通、海事、航道、水利等主管部门的意见，并在综合考虑上述单位和部门的意见后作出是否批准的决定。
　　各单位和部门必须在七个工作日内提出书面意见。所在地县级人民政府应自受理申请之日起二十个工作日内作出是否批准的决定。批准设置的，应以县级人民政府文件的形式作出批准的决定；不予批准的，应书面作出不予批准的决定并说明理由。跨县级行政区域渡口的设置，应报请渡口所在的两地县级人民政府共同审批。撤销渡口的，依照上述审批程序办理。
　　第十九条 经批准设置的渡口建设竣工后，申请人持本办法第二十四条规定的渡口应具备条件的相关资料，向批准设置的县级人民政府提出验收申请，批准设置的县级人民政府应在七个工作日内组织有关单位和部门进行竣工验收，参与验收的单位和部门应对渡口的安全设施、工作人员和安全管理制度以及紧急情况应急预案的建立等情况进行验收评估，并提出验收意见。批准设置的县级人民政府综合考虑各方意见后，自受理验收申请之日起二十个工作日内提出验收是否合格的书面意见。
　　渡口经验收合格后方能投入使用。经营性渡口还必须按有关规定办理港口经营许可证。
　　第二十条 渡口建设应当达到以下标准要求：
　　(一)有符合要求的码头和候船场所，具备货物装卸、旅客上下的安全设施，并配备必要的救生、消防设备，夜晚营运的渡口还应设有照明设备。
　　(二)渡口码头建设应当符合岸线规划、防洪、航道标准等要求。
　　(三)渡运经营人至少应配备1名专职或兼职的渡口工作人员负责渡口安全管理工作。渡口工作人员应当经县级人民政府指定部门培训、考试合格，具有水上安全知识和技能，并取得合格证书，实行持证上岗。
　　(四)渡口应当建立安全管理制度，制定紧急情况应急预案，具备应急通信条件。
　　(五)渡口两岸应当设置“渡口守则”和“乘客守则”标志牌，并标明渡口名称、渡口批准机关、批准日期、渡运路线以及注意事项等安全信息。
　　第四章 渡船管理
　　第二十一条 渡船具备下列条件，方可渡运：
　　(一)经海事管理机构认可的船舶检验机构依法检验并持有合格的船舶检验证书。
　　(二)经海事管理机构依法登记并持有合格的船舶登记证书。
　　(三)配备符合国家规定的船员和必要的航行资料。
　　(四)渡口船舶应当按照渡口所在地的县级人民政府核定的路线渡运，并不得超载；渡运时，应当注意避让过往船舶，不得抢航或者强行横越。
　　第二十二条 渡船应当保持良好的安全技术状况，严禁有安全隐患的渡船从事渡运。水泥船不得作渡船使用。
　　第二十三条 渡船应当有符合国家规定的识别标志，标明船名、船籍港、乘客定额、载重线、乘客守则及有关安全注意事项。
　　第二十四条 渡船应该按照规定配备下列设备或装置；
　　(一)配备锚泊设备、系泊设备，渡船两舷应设置安全护栏。
　　(二)配备消防设备、救生设备，其位置应放在显见易取处。
　　(三)配备航行设备、信号设备以及其它必要的设备。
　　第五章 渡船船员
　　第二十五条 渡船船员必须年满18周岁、未满65周岁(女性60周岁)，经体格检查合格，经水上交通安全专业培训及相应的特殊培训，并经海事管理机构考试合格，取得相应的船员证书、证件，方可存船上担任相应的职务。
　　第二十六条 渡船船员应保持相对稳定，不得频繁调动、更换。
　　第二十七条 渡船船员应当遵守职业道德，提高业务素质，严格履行职责，并保证足够的休息时间，不得疲劳驾驶。遇险或发生水上交通事故时，应采取一切有效措施进行自救，并及时将遇险或发生事故时间、地点、状况、原因和救助要求，向遇险地海事管理机构以及渡运经营人报告。
　　第六章 渡运安全
　　第二十八条 经营性渡口的经营人依照有关规定须向工商行政管理部门领取营业执照，经营性渡船应当办理船舶保险。
　　第二十九条 渡船应当按照有关规定办理船舶进出港签证，并在规定的航区按核定的航线渡运。
　　第三十条渡船应当采取有效措施，确保在定额内装载旅客；渡船上下旅客时，应配备相应的安全设施，并有专人维持秩序。
　　第三十一条严禁渡船载运危险品，严禁旅客携带危险品乘渡，严禁危险品与旅客同船渡运。
　　第三十二条 渡船在航行中应当严格遵守国家及海事管理机构颁布的有关规定，加强了望，谨慎操作，注意避让过往船舶，禁止抢航和强行横越。
　　渡船驾驶员应注意水情及天气变化，洪水期应当适当减载，并增加渡工，发现雷雨大风征兆时，应及时采取防范措施。
　　第三十三条 有下列情况之一的，严禁渡运：
　　(一)渡船超载；
　　(二)装载不当影响航行安全；
　　(三)未配备足以保证航行安全的船员；
　　(四)船舶消防、救生等安全设备不合格；
　　(五)遇有洪水或者大风、大雾等恶劣天气，危及航行安全；
　　(六)其它不适航状态。
　　第三十四条 渡船应当定期收听气象预报和收集航行安全信息。
　　第三十五条 渡船航行水域禁止捕鱼、采砂和设置固定的渔网、渔具等有碍航行安全的行为。
　　第七章 法律责任
　　第三十六条 经批准设置的渡口，若检查发现存在不符合本办法的渡口设置条件和有关要求的，由渡口所在地县级人民政府指定的部门责令整改；如整改后仍达不到要求的，由批准设置的县级人民政府按照《中华人民共和国内河交通安全管理条例》有关规定予以撤销。
　　第三十七条 渡口经营人违反渡口有关管理规定的，由渡口所在地县级相关职能部门视其情节，依据有关法律、法规处理。
　　第三十八条 违反水上安全监督管理秩序的，由海事管理机构视其情节，依据有关法律、法规处理。
　　第三十九条 在渡船航行水域采砂或捕鱼和设置固定的渔网、渔具等，有碍渡运安全的，由水利或(渔业)部门视其情节，依据有关法律、法规处理。
　　第四十条 有关职能部门不依法定的安全条件进行审批、许可的。或不实施监督管理的，对其有责任的主管人员和其他直接责任人员，根据不同情况，给予行政处分。发生重、特大渡运安全事故，将依法追究相关责任人员的责任。构成犯罪的，由司法机关依法追究刑事责任。
　　第八章　附则
　　第四十一条本办法有关术语含义：
　　经营性渡口是指收取乘客一定费用，自负盈亏的渡口；
　　义渡是指不收取乘渡人任何费用或物资的，免费提供渡运服务的渡口；
　　半义渡是指不当场收取乘渡人任何费用或物资，而由当地县级人民政府、乡(镇)人民政府、行政村或当地群众自愿给予适当补偿、资助的渡口，或不以赢利为目的，只收取乘渡人部分费用或物资，以维持渡工基本生活需求的渡口，其渡运收入低于渡运成本。
　　第四十二条 此前本市制定的有关渡口渡船安全管理规定与本办法不一致的，以本办法为准。
　　第四十三条 本办法自颁布之日起施行。